详细叙述磺胺类药物的结构(画出结构)构效关系,理化
巴比妥类药物的构效关系 (1)、分子中5位上应有两个取代基。巴比妥酸和5—单取代衍生物在生理pH条件下,99%以上是离子状态,几乎不能透过血脑屏障,进入脑内的药量极微,故无镇静催眠作用。而5,5—双取代衍生物的酸性比巴比妥酸低得多,在生理pH条件下不易解离,以分子形式通过细胞膜及血脑屏障,进入中枢神经系统发挥作用。 (2)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好,使药物有适当的脂溶性,若总碳数超过8,可导致化合物具有惊厥作用。 (3)、5位上的取代基可以是直链烷烃、支链烷烃、芳烃或烯烃。如为支链烷烃或烯烃,在体内易被氧化代谢;作用时间短。如为直链烷烃或芳烃;则在体内不易被氧化代谢,大多以原药排泄,因而作用时间长。 (4)、在酰亚胺氮原于上引入甲基,可降低酸性和增加脂溶性。如己琐比妥的pKa为8.4,在生理pH条件下,约有90%未解离,因此起效快、作用时间短。 (5)、将C2上的氧原子以硫原子代替,则脂溶性增加,起效快,作用时间短。如硫喷妥钠为超短时催眠药,临床上多用作静脉麻醉药。