代偿性肝硬化乙肝可用恩替卡韦治疗吗？

美国迈阿密大学的E.Schiff等报告，在代偿性肝硬化乙肝病人中，同接受拉米夫定（LVD)治疗相比，接受恩替卡韦(ETV)治疗能够使更多的病人获得组织学改善、HBV DNA转阴(低于300拷贝/毫升，PCR法）和ALT恢复正常，同时，用恩替卡韦治疗病人的安全性与用拉米夫定治疗病人具有可比性。

肝硬化是公认的慢性乙肝并发症之一，发生肝硬化的乙肝病人进展为肝功能失代偿和肝细胞癌的危险增加。研究表明，抗病毒治疗能够降低肝硬化乙肝病人的病情进展的危险。

在乙肝e抗原阳性核苷类似物初治病人中，无论乙肝e抗原是阳性还是阴性，使用恩替卡韦获得组织学改善、HBV DNA低于300拷贝/毫升和ALT等于或小于1.0xULN的病人比例均显著高于用拉米夫定治疗的病人。可见，用恩替卡韦治疗代偿性肝硬化乙肝病人，在组织学、病理学和生化学改善等方面均优于用拉米夫定的治疗。

恩替卡韦是2005年3月份美国FDA批准使用于慢性乙肝病人抗病毒的有效药物。恩替卡韦（Entecavir）缩略词ETV，是环氧羟炭脱氧鸟嘌呤核苷。口服代谢为三磷酸衍生物ETV-TP即α\'戊环脱氧鸟嘌呤核苷。靶位针对正常细胞的聚合酶的反转录酶，先阻断乙肝病毒负链复制，进而抑制正链合成，随后阻断HBV－DNA的装配。服药后的半衰期为14～15h，平均对乙肝病毒DNA的抑制浓度为0.30mg/L，比等剂量拉米夫定的作用大10倍。服恩替卡韦的病人应避免吃高脂、油腻的饮食。进食1次高脂餐饮后，可使该药的血药浓度下降一半，半衰期缩短3h左右。该药原形从肾脏排除，肾功能不全会影响该药的排泄。服用0.5mg，1d1次时个别试验有排尿困难或腹泻等不良反应。服用4mg（常规用量的8倍）1d1次者不良反应有头痛、腹痛、腹泻、恶心、光过敏现象，但反应在1周后会变得越来越轻。临床试验中恩替卡韦的用量与抗病毒疗效密切相关，当0.1mg每天1次时，治疗48周的乙肝DNA下降约2.78log；服用0.5mg每日1次时，48周治疗后乙肝DNA下降平均达4.46log，服用1mg每日1次时，则可下降达5.11log。在与拉米夫定的对照研究中，无论在HBV-DNA转阴率，HbeAg消失率，eAg/eAb转换率，以及ALT的复常率5个方面都比拉米夫定更优，并认为对cccDNA也可能有直接抑制作用。有报道181例曾接受拉米夫定治疗半年并已发生YMDD变异者，改用ETV治疗48周时，未见有耐药突变现象。目前认为，对肝硬化代偿和失代偿者均可采用ETV治疗。初用剂量为每日0.5mg，已发生过YMDD变异的拉米夫定改药者应使用每日1mg。

失代偿期乙肝肝硬化是临床的常见病、多发病，常规的保肝、利尿及对症支持治疗效果差。如果乙肝病毒复制活跃、肝细胞炎症及肝组织纤维化，肝硬化呈进行性发展，疾病会进一步发展，最后发展为肝哀竭、肝肾综合征及上消化道出血，极少数患者甚至发展为肝癌。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒多聚酶具有较强抑制作用，且不易发生耐药。

研究的结果提示，恩替卡韦对于乙型肝炎肝硬化患者的病毒复制有很强的抑制作用，患者血清HBVDNA水平在接受恩替卡韦治疗24周时已明显下降，72.2％的患者HBVDNA转阴。通过抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症，同时改善了血生化指标。

因此，对于失代偿期乙肝肝硬化，恩替卡韦片治疗效果明显，而且治疗中未见明显的副作用发生，未见耐药情况发生，恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化是有效和安全的。