依诺肝素钠注射液的药代动力学

依诺肝素的药代动力学参数是分别在单次和重复皮下注射推荐剂量，以及随之单次静脉注射推荐剂量时，通过对血浆抗Xa和抗Ha活性的时间测定而评估的。生物利用度经皮注射依诺肝素能迅速并几乎完全被吸收（几乎100%）。血浆活性峰值是在给药后3到4小时之间。血浆活性峰值（用Axa IU单位单位表示）在预防剂量时为0.18正副0.04（给药2000AxaIU后）和0.43±0.11（给药4000AxaIU后），治疗剂量为1.01±0.14（给药10000AxaIU后）。静脉注射3000AxaIU后，随之每隔12小时皮下注射100AxaIU/kg,将导致首个抗Xa因子的峰值水平为1.16AxaIU/ml(n=16),平均暴露水平接近稳态的88%。在治疗的第二天达到稳态水平。依诺肝素药代动力学特性显示在推荐剂量范围内达到稳态水平约15%。单次给药药代动力学可预估稳态下依诺肝素活性水平。在每天两次重复皮下注射100AxaIU，在给药后第2天达到稳态水平，并且平均依诺肝素活性高于单次给药后达到稳态水平约15%。单次给药药代动力学可预估稳态下依诺肝素活性水平。根据依诺肝素钠药代动力学特点，可估计出稳态下的差异以及治疗范围内的差异。在皮下注射后，血浆抗IIa活性低于抗Xa活性10倍。平均最大抗IIa活性约在皮下注射后3到4小时，每天两次重复皮下注射100AxaIU/kg剂量后其活性为0.13AIIaIU/ml。当依诺肝素和溶栓药物合用时，未发现药代动力学间相互作用。分布：依诺肝素抗Xa活性分布容积约5升，接近于血液容积。代谢：本品主要在肝脏代谢。 清除：皮下注射给药，低分子肝素的表现抗Xa活性清除半衰期高于普通肝素。依诺肝素清除方式为单向的，单次皮下注射后半衰期约为4小时，重复给药后半衰期约为7小时。低分子肝素中，抗IIa活性血浆衰减于抗Xa活性。依诺肝素以及其代谢产物是通过肾脏（不饱和机制）以及胆汁途径清除。包括抗Xa活性分子的肾脏清除占给药剂量的10%，肾脏总的活性和非活性成分排泄率占给药剂量的40%